挤压综合征是地震和交通事故等灾难事件和地震中一种严重危及生命的创伤相关疾病，其中急性肾损伤是其最常见的并发症，对于这种疾病的靶点治疗一直没有进展。目前并无有效治疗手段。挤压综合征引起相关的急性肾损伤（CS-AKI）的致病机制一部分主要原因是被认为主要是由于骨骼肌破裂和释放后的肌红蛋白经血液循环到达肾脏的循环和沉积引起的。巨噬细胞是作为抵抗外来物质入侵的主要的免疫细胞，对抗外来物质，在维持机体内环境的稳态中调节身体的自然免疫反应中发挥着关键作用。然而，在CS-AKI中，短时间内大量进入外周血循环的肌红蛋白对巨噬细胞的有什么影响以及相关涉及急性肾损伤的机制仍不清楚。

肌红蛋白在 CS-AKI 中诱导巨噬细胞极化和凋亡的模型

基于此，本研究建立CS-AKI小鼠模型以及CS-AKI细胞体外模型，通过实时定量 PCR 、蛋白质印迹和免疫荧光验证了巨噬细胞向 M1 型极化和 RIG-I 作为肌红蛋白传感器的激活。同时干扰试验发现，肌红蛋白促进 CS-AKI 中的巨噬细胞通过 RIG-I/Caspase1/GSDMD 信号通路极化为M1 型和凋亡，为该疾病的靶点治疗提供可能性。

基于此，本研究成功建立了精准可控的CS-AKI小动物模型以及CS-AKI细胞体外模型。研究团队在CS-AKI造模小鼠肾组织中，检测到巨噬细胞的浸润和肌红蛋白的沉积，发现肌红蛋白可以通过RIG-I/Caspase 1/GSDMD信号通路促进巨噬细胞向M1型极化和细胞焦亡。同时焦亡抑制剂DMF可以通过抑制巨噬细胞极化和焦亡进而减弱CS-AKI中的肾组织损伤。本研究为严重创伤导致的CS-AKI致病机制的解析和精准治疗靶点Mb的鉴定提供了新依据。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35228524/