横纹肌溶解综合征（rhabdomyolysis, RM）是指挤压、缺血、炎症或中毒等各种病因导致横纹肌细胞被破坏后，细胞内物质如电解质、肌红蛋白、肌酸激酶等释放到细胞外液和血液循环中，进而引起的临床综合征，其典型症状为肌痛、肌无力、茶色尿，严重者可导致急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）等严重问题甚至危及生命。目前约10 %-60 %的RM患者最终因高肌红蛋白血症发生AKI。RM诱导的AKI（RM-AKI）的病理机制是肾小管上皮细胞凋亡或坏死，包括肾小管阻塞、肾小管氧化损伤、血管收缩和低血容量。目前仍没有靶向药物可以有效治疗RM-AKI，且患者的预后情况极差。因此，研究RM-AKI的发病机制和治疗方法具有重要的临床意义。乌司他丁（ulinastatin, UTI）是一种来源于人类尿液的糖蛋白，已有临床研究和动物实验表明，UTI在预防感染性休克、重症胰腺炎、缺血再灌注器官损伤和多器官功能障碍等方面发挥重要作用，但UTI对RM-AKI患者肾脏保护作用的研究有限，其潜在机制尚不清楚。
我院樊毫军、王晋祥团队以“Ulinastatin Alleviates Rhabdomyolysis-Induced Acute Kidney Injury by Suppressing Inflammation and Apoptosis via Inhibiting TLR4/NF-κB Signaling Pathway”为题在INFLAMMATION杂志发表研究性论文，报道了UTI通过抑制TLR4/NF-κB信号通路抑制炎症反应和细胞凋亡来缓解RM-AKI。天津大学温州安全（应急）研究院为第一完成单位，我院樊毫军、王晋祥为本文的通讯作者，王晋祥、续国武、靳衡为本文的并列第一作者。在本研究中，团队建立了RM诱导的AKI模型和肌红蛋白刺激的NRK-52E细胞模型，通过体内体外多角度阐明UTI在RM-AKI中的分子机制。在体内，UTI明显改善肾功能，减少炎症反应和肾损伤；在体外，UTI通过抑制细胞毒性和细胞周期、减少过量活性氧产生、抑制炎症和凋亡发生，保护NRK-52E细胞免受肌红蛋白刺激。此外，UTI通过下调TLR4表达发挥保护作用。结果表明，UTI通过抑制TLR4/NF-κB信号通路抑制炎症反应和细胞凋亡，从而减轻RM-AKI。
总之，目前该项研究表明UTI通过抑制炎症和细胞凋亡来发挥其对RM-AKI的治疗作用，这可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关，这一发现可能为UTI治疗RM-AKI提供一种新的思路。
Ulinastatin Alleviates Rhabdomyolysis-Induced Acute Kidney Injury by Suppressing Inflammation and Apoptosis via Inhibiting TLR4/NF-κB Signaling Pathway. Inflammation, 2022, Oct; 45(5): 2052-2065. DOI:10.1007/s10753-022-01675-4.
